36氪获悉ღ✿ღ，前传奇生物创始人/首席科学家范晓虎创办的生物科技公司深圳湾岛细胞ღ✿ღ，近日完成1.4亿人民币A轮融资ღ✿ღ，本轮融资由松禾资本领投天生赢家 一触即发ღ✿ღ，ღ✿ღ、东方富海跟投ღ✿ღ。
过去一年ღ✿ღ，AI像一束强光照亮着资本市场ღ✿ღ。光芒之外ღ✿ღ，很多赛道在阴影中被重新定价ღ✿ღ，创新药板块正是其中之一ღ✿ღ。潮水褪去ღ✿ღ，人群对新药好药的需求仍在ღ✿ღ，创业者们也正在更严苛的估值坐标系里ღ✿ღ，渡过科学ღ✿ღ、临床和商业化的一关又一关ღ✿ღ。
在中国细胞与基因治疗（CGT）领域ღ✿ღ，“范晓虎”这个名字很难被绕开ღ✿ღ。2022年3月ღ✿ღ，他主导的传奇生物细胞药物西达基奥仑赛在欧美上市ღ✿ღ，是目前全球唯一一款销售额逼近20亿美金的CAR-T细胞疗法ღ✿ღ。
然而ღ✿ღ，西达基奥仑赛在美国获批不到一个月ღ✿ღ，范晓虎出走传奇生物ღ✿ღ、成立湾岛细胞ღ✿ღ。传奇生物母公司金斯瑞以“侵害商业秘密”为由对其发起诉讼ღ✿ღ，称后者在2017年创办传奇生物初期将“6份自己撰写/负责的立项报告等文件发送至个人邮箱”ღ✿ღ，以及在公开场合披露不准确财务数据ღ✿ღ。
伴随着诉讼官司创业的这四年ღ✿ღ，范晓虎低调克制ღ✿ღ，自言像“隐士”ღ✿ღ，在“一亩三分地里种点瓜果时蔬ღ✿ღ，自得其乐”ღ✿ღ。靠1000万美元天使投资在深圳组建了研发团队白兔糖漫画下载ღ✿ღ，没有为了更多资金频跑北上路演ღ✿ღ，甚至拒绝过一些头部投资机构的约见ღ✿ღ；偶尔出席小范围行业讨论ღ✿ღ，也只发表对CGT领域的乐观表述ღ✿ღ。
近年ღ✿ღ，细胞治疗领域的投资和研发热情几经起落ღ✿ღ。以西达基奥仑赛为代表的初代自体CAR-T为定制化疗法ღ✿ღ，从患者自身血液中采集T细胞ღ✿ღ、经体外基因改造后ღ✿ღ，才能回输至体内ღ✿ღ、杀伤肿瘤ღ✿ღ。这种“抗癌针”的制备过程耗时长ღ✿ღ、成本高ღ✿ღ，一针定价普遍高达100万人民币ღ✿ღ。
细胞疗法高端定制化路线ღ✿ღ，被验证商业化难以跑通后ღ✿ღ，创新药企的研发迅速转向低成本ღ✿ღ、高产能和强可及性的“大众路线”ღ✿ღ。“货架型”异体通用型CAR-Tღ✿ღ、可直接在人体内生成的体内CAR-T等ღ✿ღ，轮番成为细胞疗法投资的“宠儿”ღ✿ღ。
范晓虎仍站在这场浪潮里ღ✿ღ。他相信ღ✿ღ，未来10到20年后ღ✿ღ，更精准ღ✿ღ、安全ღ✿ღ、廉价乃至一针治愈式的细胞药物会不断涌现ღ✿ღ，“成为治疗肿瘤ღ✿ღ、自身免疫性疾病ღ✿ღ，乃至罕见病等多数疾病的核心手段”ღ✿ღ。
前段时间ღ✿ღ，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上ღ✿ღ，范晓虎公布了湾岛细胞“非基因编辑通用CAR-T技术平台”的思路ღ✿ღ，及治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的早期人体数据ღ✿ღ，未来有望做出“像普通生物制剂一样”ღ✿ღ，能大规模工业化生产ღ✿ღ、成本接近普通生物药制剂的现货型CAR-T药物ღ✿ღ。
随着人体数据初步读出ღ✿ღ，湾岛细胞团队也启动了新一轮融资ღ✿ღ，为接下来的临床试验补充弹药ღ✿ღ。这位经历过巅峰ღ✿ღ、也扛过至暗时刻的创业者ღ✿ღ，已准备好再一次站到台前ღ✿ღ。
范晓虎ღ✿ღ：我感觉ღ✿ღ，目前创新药的融资环境仍然比较严峻ღ✿ღ，尤其是细胞与基因治疗ღ✿ღ。过去的“梦想活跃期”里ღ✿ღ，很多CGT公司拿到融资白兔糖漫画下载ღ✿ღ，但到了商业化阶段ღ✿ღ，国内进展不及预期ღ✿ღ，海外市场准入门槛又很高ღ✿ღ。退出渠道受阻ღ✿ღ，导致投资机构信心不足ღ✿ღ，出手意愿下降ღ✿ღ。
资本回归理性白兔糖漫画下载ღ✿ღ，本来不是坏事ღ✿ღ。不过ღ✿ღ，当前大量资金的注意力被AI等“新科技”吸引ღ✿ღ；相比创新药ღ✿ღ，它们确实承载着更大的想象空间ღ✿ღ。一定程度上ღ✿ღ，这也让创新药陷入了反向的非理性资金挤压状态ღ✿ღ。
36氪ღ✿ღ：资金被“虹吸”到AI方向ღ✿ღ，是很现实的情况ღ✿ღ。从你的角度看ღ✿ღ，怎样才是创新药创业和投资的理性状态？
范晓虎ღ✿ღ：热闹时候ღ✿ღ，乱撒钱ღ✿ღ；寒冬期ღ✿ღ，经过深度调研后遇到优质项目ღ✿ღ，仍顾虑重重ღ✿ღ、在估值斤斤计较ღ✿ღ，都不算理性ღ✿ღ。
真正的理性ღ✿ღ，应该是去除情绪和环境冷暖的干扰ღ✿ღ，回到科学技术和临床突破本身ღ✿ღ，以终为始地看商业化闭环ღ✿ღ。只有这样ღ✿ღ，才可能做出理性ღ✿ღ、聪明的判断ღ✿ღ。投资如此ღ✿ღ，创业也是如此ღ✿ღ。
在行业低谷和重新洗牌期ღ✿ღ，依然布局CGT的投资机构ღ✿ღ，也应吸取上一轮周期的教训ღ✿ღ，不要跟风ღ✿ღ，不要闭眼投赛道ღ✿ღ，而是要做深度调研ღ✿ღ，关注那些有真正技术突破ღ✿ღ、也有商业化闭环能力的项目ღ✿ღ。
范晓虎ღ✿ღ：异体通用型CAR-T的基本思路是ღ✿ღ，利用健康供者的T细胞制备“现货型”产品ღ✿ღ，可规模化生产ღ✿ღ、随取随用ღ✿ღ。但直接输入健康供体的T细胞会引发严重免疫反应ღ✿ღ，因此多会通过基因编辑改造细胞ღ✿ღ。
过去数年间白兔糖漫画下载ღ✿ღ，大家谈到通用型CAR-T ღ✿ღ，几乎已默认要采用基因编辑ღ✿ღ。实际上ღ✿ღ，基因编辑首先伴随脱靶等安全风险ღ✿ღ，且工艺上难以规避产量受限ღ✿ღ、原材料价格高的现实问题ღ✿ღ。当前ღ✿ღ，对外称单批次生产可达100份剂量的产品ღ✿ღ，成本其实都不低ღ✿ღ。这也导致传统通用型CAR-T历经近10年研发ღ✿ღ，仍没有产品获批凯发k8娱乐官网appღ✿ღ，我认为行业是有些失望的ღ✿ღ。
因此ღ✿ღ，我们希望避开基因编辑这步操作ღ✿ღ。此前ღ✿ღ，也有公司验证过这条技术路径的可行性ღ✿ღ，只是因疗效不足等问题未能跑通ღ✿ღ。我们依靠专有的蛋白定向降解技术ღ✿ღ，利用抗体特殊表位进行靶向识别ღ✿ღ，将引发免疫反应的关键蛋白质“TCR-CD3复合物”精准递送至细胞内的蛋白降解系统并予以清除ღ✿ღ。
范晓虎ღ✿ღ：这个过程省去了电穿孔等物理操作步骤ღ✿ღ，不会对细胞造成应激损伤ღ✿ღ，工艺上更贴合细胞自身的天然运作机制ღ✿ღ，改造后的T细胞生理状态更健康ღ✿ღ、功能更完整ღ✿ღ，效果上接近基因编辑ღ✿ღ。
通俗讲ღ✿ღ，这就像在T细胞表面的“身份标签（TCR-CD3）”上贴个回收二维码ღ✿ღ，利用细胞自带的垃圾回收系统把标签“降解”ღ✿ღ，而不是用“基因剪刀”把它整个剪掉ღ✿ღ，既达到了摘牌的目的ღ✿ღ，又保全细胞本身ღ✿ღ。
这种技术路径反映到终端产品生产上ღ✿ღ，我们有望做到单批次产能大幅度提升（3000剂每批次）ღ✿ღ，并降低原材料消耗ღ✿ღ，压缩生产成本ღ✿ღ，实现像普通生物药一样的标准化量产ღ✿ღ。未来ღ✿ღ，或有机会实现门诊给药ღ✿ღ，不用复杂的院内定制流程白兔糖漫画下载ღ✿ღ。
范晓虎ღ✿ღ：基于非基因编辑通用型CAR-T技术平台Revo-U凯发k8娱乐官网appღ✿ღ，我们开发的CD19 CAR-T疗法已启动一项IIT临床（研究者发起临床）ღ✿ღ，适应症为弥漫大B细胞淋巴瘤ღ✿ღ。
ASCO上ღ✿ღ，我们披露了该疗法的4例数据ღ✿ღ：其中ღ✿ღ，最早接受治疗的低剂量患者ღ✿ღ，至今约14个月仍保持完全缓解ღ✿ღ，无不良事件ღ✿ღ；第二例患者输注后1个月达到完全缓解ღ✿ღ、3个月时出现疾病进展ღ✿ღ，安全性上仅伴随5天1级细胞因子释放综合征（CRS）ღ✿ღ。
此外ღ✿ღ，我们有一例高龄ღ✿ღ、高剂量患者的CAR-T细胞扩增峰值远超市面上商业化CAR-T产品（注ღ✿ღ：扩增能力是判断细胞治疗产品效果的重要条件之一）ღ✿ღ，血液CAR-T拷贝数峰值突破1900万/毫升ღ✿ღ，但出现了较严重3级CRSღ✿ღ。
后续ღ✿ღ，我们会继续优化清淋方案k8凯发国际官方入口ღ✿ღ，ღ✿ღ，探索低清淋甚至不清淋的治疗方式ღ✿ღ，平衡疗效和安全性ღ✿ღ。长期目标是让这款通用型CAR-T兼具普通抗体药物的易用性ღ✿ღ、安全性ღ✿ღ、低成本ღ✿ღ，同时疗效上贴近自体CAR-Tღ✿ღ。
目前ღ✿ღ，湾岛细胞有4凯发k8娱乐官网appღ✿ღ、5个储备管线ღ✿ღ，计划采取药品注册和医疗技术转化双路径推进ღ✿ღ；也对各类BD或商业化合作持开放态度ღ✿ღ。
适应症角度ღ✿ღ，核心发力方向是实体肿瘤ღ✿ღ，同时布局自身免疫性疾病ღ✿ღ。血液肿瘤的竞争比较集中ღ✿ღ，我们主要想用它验证技术平台的可行性ღ✿ღ。但坦诚讲ღ✿ღ，当前ღ✿ღ，即便是这类较“卷”的适应症ღ✿ღ，只要管线足够优秀ღ✿ღ，仍存在BD机会ღ✿ღ。这是我之前没想到的ღ✿ღ。
范晓虎ღ✿ღ：我们希望能慢慢形成被行业认可的新方向ღ✿ღ。近期公布相关研究后ღ✿ღ，我也收到一些海内外从业者的联系ღ✿ღ，大家听懂ღ✿ღ、理解了ღ✿ღ，认为这是具备重要价值的技术路径ღ✿ღ。如果我们这赛道未来还能有新的竞争者出现ღ✿ღ，也不见得是坏事儿ღ✿ღ。
36氪ღ✿ღ：但现实情况是ღ✿ღ，跨国药企ღ✿ღ、投资机构在比较集中地涌入体内CAR-T技术方向白兔糖漫画下载ღ✿ღ。今年上半年ღ✿ღ，仅一级市场披露融资就超过20亿人民币ღ✿ღ。这会不会挤压其他CGT细分方向的融资空间ღ✿ღ、你们会感到压力吗？
范晓虎ღ✿ღ：这是客观存在的现实ღ✿ღ。任何单一领域过热都会造成资本失衡或浪费ღ✿ღ。当前ღ✿ღ，科技ღ✿ღ、人工智能领域十分火热ღ✿ღ，真的每家企业都能成功吗？创新药领域亦如此ღ✿ღ，只涌入一个方向ღ✿ღ，最终的整体资金使用效率ღ✿ღ、社会效益未必非常高ღ✿ღ。
但相较10年前ღ✿ღ，资本市场的“跟风”问题其实已经好很多了凯发天生赢家一触即发ღ✿ღ，ღ✿ღ。近年ღ✿ღ，大量生物医学背景的博士加入投资机构ღ✿ღ，机构的调研能力在不断提高ღ✿ღ，并在与创始人交流中成长ღ✿ღ。
但我们也感受到一种倾向ღ✿ღ：创新药领域一线投调人员水平和资深决策投资人之间的判断力会存在倒挂ღ✿ღ，我理解最终的投资决策会受市场环境影响ღ✿ღ，但仍然期待投资机构愿意支持高风险ღ✿ღ、高创新项目ღ✿ღ。这样的创投生态会更健康ღ✿ღ。
范晓虎ღ✿ღ：体内CAR-T不需要像自体CAR-T那样在体外做细胞提取ღ✿ღ、改造和制备ღ✿ღ，而是直接给患者注射靶向T细胞的基因载体ღ✿ღ，在人体内完成对T细胞的转导ღ✿ღ、生成CAR-T细胞ღ✿ღ，理论上也能做成“现货”ღ✿ღ，并降低终端售价ღ✿ღ。
这项技术已发展多年ღ✿ღ，只是最初行业普遍认为监管落地难度极大ღ✿ღ，直到这两年部分早期临床数据超出预期后ღ✿ღ，才引来跨国药企ღ✿ღ、投资机构当前争相布局ღ✿ღ。这是行业又迎来繁荣的表现ღ✿ღ，国内外已有几家细胞治疗企业在早研阶段就实现变现ღ✿ღ。
综合来看ღ✿ღ，我也认同体内CAR-T会成为CGT领域未来的主流产品路径之一ღ✿ღ。其实ღ✿ღ，湾岛细胞也早在2023年就开始布局体内CAR-T技术ღ✿ღ。
另一方面ღ✿ღ，市场热潮无法掩盖技术本质挑战ღ✿ღ。比如ღ✿ღ，在核心的递送问题上ღ✿ღ，无论使用慢病毒还是LNP递送载体开发体内CAR-T产品ღ✿ღ，都尚存未解决的科学问题ღ✿ღ，例如前者存在细胞选择性差ღ✿ღ、载体随机整合基因组的长期安全隐患ღ✿ღ；后者疗效持续时间短ღ✿ღ，未必能攻克实体肿瘤ღ✿ღ。
精准递送是细胞与基因疗法的共性难题ღ✿ღ。它仍然是一种高风险治疗手段ღ✿ღ，一定要确保足够精准ღ✿ღ、不脱靶ღ✿ღ，我认为现有技术在是否达到足够高选择性这个问题上ღ✿ღ，还有进步的空间ღ✿ღ。但技术迭代不会停止ღ✿ღ，这个领域的竞争才刚刚开始ღ✿ღ。
范晓虎ღ✿ღ：对于创业者而言ღ✿ღ，我相信大家都希望专注自己的创新和方向ღ✿ღ，但不可能完全不受环境影响ღ✿ღ，这并非是纯科学问题ღ✿ღ。
不过ღ✿ღ，很多时候ღ✿ღ，如果想过度适应ღ✿ღ、融入环境ღ✿ღ，可能需要付出一点代价ღ✿ღ。我们都经历过“无PD-1不投”的阶段ღ✿ღ，也经历过后来“有PD-1不投”的阶段ღ✿ღ，这或许可以说明一点问题ღ✿ღ。
所以创业者一定要先有自己独立的技术判断白兔糖漫画下载ღ✿ღ，开辟差异化创新路线ღ✿ღ；能不和别人卷ღ✿ღ，就不要卷ღ✿ღ。走自己的路ღ✿ღ，哪怕失败了也是英雄凯发k8娱乐官网appღ✿ღ。卷来卷去自己辛苦ღ✿ღ，浪费很多资金凯发k8娱乐官网appღ✿ღ，也未必能成功ღ✿ღ。返回搜狐ღ✿ღ，查看更多
